研究发现显著延长小鼠健康寿命的药物

　　
　　来自美国斯克里普斯研究所、梅奥诊所以及其他机构的一个研究小组已经确定了一类新的药物，在动物模型中显示出显著减缓老化的过程——缓解虚弱症状，改善心脏功能，延长健康寿命等效果。
　　这项新的研究在线发表在3月9日的Aging Cell杂志上。科学家们还为这类新药创造了一个新词，叫senolytics.
　　研究人员说，这项研究是通往开发安全地延长患者健康寿命，治疗年龄有关的疾病方法的跨越性第一步。一旦senolytic被制成药剂，与我们确定的组合在临床上使用，其结果可能是革命性的。
　　Senolytic制剂的样品已经被证明具有超凡的减轻与衰老相关的多个特征的能力，他最终有可能一次性组合性延缓、预防、减轻甚至逆转多种慢性疾病和功能障碍，而不只是每次指发挥一种作用。
　　发现作用标靶
　　不再分裂的衰老细胞随着年龄的积聚加速老化过程。由于在小鼠研究发现，杀死这些衰老细胞可以延长健康寿命（无疾病生存期），科学家们推断，找到一种治疗方法在人体实现这一过程可能存在巨大的潜力。
　　科学家所面临的问题是，如何识别和以这些衰老细胞作为标靶，而同时不损害其他细胞。
　　研究小组考虑到，衰老细胞对于应激和损伤导致的死亡的抗性可能会提供线索。事实上，利用转录分析的方法，研究人员发现，就像癌细胞一样，衰老细胞为了对抗凋亡或程序性细胞死亡而增加了“促生存网络”的表达。这一发现为寻找潜在的候选药物提供了关键的准则。
　　以此准则，研究小组锁定了两个化合物，一种抗癌药物达沙替尼（dasatinib，以Sprycel?为商品销售）和槲皮素，一种天然存在的化合物，作为抗组胺剂和抗炎的补充剂形式销售。
　　在培养细胞进行进一步的测试表明，这些化合物确实可以选择性诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物具有各自不同的优势。达沙替尼更有效的消除人类衰老脂肪祖细胞，而槲皮素则对于人类衰老内皮细胞和小鼠骨髓干细胞更有效。两协同作用效果更好。
　　成效显着
　　接下来，研究小组对这些药物对于健康和衰老小鼠的影响进行了研究。
　　动物模型研究发现，这些化合物改善心血管功能和运动耐力，减少了骨质疏松症和虚弱，并延长了健康寿命。值得注意的是，在某些情况下，使用这些药物进行单次治疗就可以达成这些效果。
　　在老年小鼠，心血管功能在单剂次给药5天内得到改善。两种药物联合使用，单剂量就可以提高由放射处理导致的虚弱动物模型的运动能力，效果持续到至少用药后的七个月。周期性给药延长了加速衰老动物的健康寿命，延缓了与年龄有关的症状，延缓了脊柱变性和骨质疏松症的进程。
　　作者警告说，在应用到人类之前还需要经过更多的测试。他们还指出在研究中这两种药物都表现出可能产生副作用，至少在长期治疗时是这样的。
　　尽管如此，研究人员仍然非常看好他们这一发现的潜力。指出，衰老涉及许多疾病和病变，这些药物以及与之类似的其他化合物将会有不可计数的应用潜力。此外，预计使用senolytic来清除受损细胞的治疗将不需要频繁用药的，这提高了降低副作用的可能性。