征西大将军桓温请为司马，将发新亭，朝士咸送，中丞高崧戏之曰：“卿累违 朝旨，高卧东山，诸人每相与言，安石不肯出，将如苍生何！苍生今亦将如卿何！” 安甚有愧色。既到，温甚喜，言生平，欢笑竟日。既出，温问左右：“颇尝见我有 如此客不？”温后诣安，值其理发。安性迟缓，久而方罢，使取帻。温见，留之曰： “令司马着帽进。”其见重如此。温当北征，会万病卒，安投笺求归。寻除吴兴太 守。在官无当时誉，去后为人所思。顷之征拜侍中，迁吏部尚书、中护军。
简文帝疾笃，温上疏荐安宜受顾命。及帝崩，温入赴山陵，止新亭，大陈兵卫， 将移晋室，呼安及王坦之，欲于坐害之。坦之甚惧，问计于安。安神色不变，曰： “晋祚存亡，在此一行。”既见温，坦之流汗沾衣，倒执手版。安从容就席，坐定， 谓温曰：“安闻诸侯有道，守在四邻，明公何须壁后置人邪？”温笑曰：“正自不 能不尔耳。”遂笑语移日。坦之与安初齐名，至是方知坦之之劣。温尝以安所作简 文帝谥议以示坐宾，曰：“此谢安石碎金也。”
时孝武帝富于春秋，政不自己，温威振内外，人情噂沓，互生同异。安与坦 之尽忠匡翼，终能辑穆。及温病笃，讽朝廷加九锡，使袁宏具草。安见，辄改之， 由是历旬不就。会温薨，锡命遂寝。
寻为尚书仆射，领吏部，加后将军。及中书令王坦之出为徐州刺史，诏安总关 中书事。安义存辅导，虽会稽王道子亦赖弼谐之益。时强敌寇境，边书续至，梁益 不守，樊邓陷没，安每镇以和靖，御以长算。德政既行，文武用命，不存小察，弘 以大纲，威怀外着，人皆比之王导，谓文雅过之。尝与王羲之登冶城，悠然遐想， 有高世之志。羲之谓曰：“夏禹勤王，手足胼胝；文王旰食，日不暇给。今四郊多 垒，宜思自效，而虚谈废务，浮文妨要，恐非当今所宜。”安曰：“秦任商鞅，二 世而亡，岂清言致患邪？”
是时宫室毁坏，安欲缮之。尚书令王彪之等以外寇为谏，安不从，竟独决之。 宫室用成，皆仰模玄象，合体辰极，而役无劳怨。又领扬州刺史，诏以甲仗百人入 殿。时帝始亲万机，进安中书监、骠骑将军、录尚书事，固让军号。于时悬象失度， 亢旱弥年，安奏兴灭继绝，求晋初佐命功臣后而封之。顷之，加司徒，后军文武尽 配大府，又让不拜。复加侍中、都督扬豫徐兖青五州幽州之燕国诸军事、假节。
时苻坚强盛，疆场多虞，诸将败退相继。安遣弟石及兄子玄等应机征讨，所在 克捷。拜卫将军、开府仪同三司，封建昌县公。坚后率众，号百万，次于淮肥，京 师震恐。加安征讨大都督。玄入问计，安夷然无惧色，答曰：“已别有旨。”既而 寂然。玄不敢复言，乃令张玄重请。安遂命驾出山墅，亲朋毕集，方与玄围棋赌别 墅。安常棋劣于于玄，是日惧，便为敌手而又不胜。安顾谓其甥羊昙曰：“以墅乞 汝。”安遂游涉，至夜乃还，指授将帅，各当其任。玄等既破坚，有驿书至，安方 对客围棋，看书既竟，便摄放床上，了无喜色，棋如故。客问之，徐答云：“小儿 辈遂已破贼。”既罢，还内，过户限，心喜甚，不觉屐齿之折，其矫情镇物如此。 以总统功，进拜太保。
安方欲混一文轨，上疏求自北征，乃进都督扬、江、荆、司、豫、徐、兖、青、 冀、幽、并、宁、益、雍、梁十五州军事，加黄钺，其本官如故，置从事中郎二人。 安上疏让太保及爵，不许。是时桓冲既卒，荆、江二州并缺，物论以玄勋望，宜以 授之。安以父子皆着大勋，恐为朝廷所疑，又惧桓氏失职，桓石虔复有沔阳之功， 虑其骁猛，在形胜之地，终或难制，乃以桓石民为荆州，改桓伊于中流，石虔为豫 州。既以三桓据三州，彼此无恐，各得所任。其经远无竞，类皆如此。
性好音乐，自弟万丧，十年不听音乐。及登台辅，期丧不废乐。王坦之书喻之， 不从，衣冠效之，遂以成俗。又于土山营墅，楼馆林竹甚盛，每携中外子侄往来游 集，肴馔亦屡费百金，世颇以此讥焉，而安殊不以屑意。常疑刘牢之既不可独任， 又知王味之不宜专城。牢之既以乱终，而味之亦以贪败，由是识者服其知人。
时会稽王道子专权，而奸谄颇相扇构，安出镇广陵之步丘，筑垒曰新城以避之。 帝出祖于西池，献觞赋诗焉。安虽受朝寄，然东山之志始末不渝，每形于言色。及 镇新城，尽室而行，造泛海之装，欲须经略粗定，自江道还东。雅志未就，遂遇疾 笃。上疏请量宜旋旆，并召子征虏将军琰解甲息徒，命龙骧将军硃序进据洛阳，前 锋都督玄抗威彭沛，委以董督。若二贼假延，来年水生，东西齐举。诏遣侍中慰劳， 遂还都。闻当舆入西州门，自以本志不遂，深自慨失，因怅然谓所亲曰：“昔桓温 在时，吾常惧不全。忽梦乘温舆行十六里，见一白鸡而止。乘温舆者，代其位也。 十六里，止今十六年矣。白鸡主酉，今太岁在酉，吾病殆不起乎！”乃上疏逊位， 诏遣侍中、尚书喻旨。先是，安发石头，金鼓忽破，又语未尝谬，而忽一误，众亦 怪异之。寻薨，时年六十六。帝三日临于朝堂，赐东园秘器、朝服一具、衣一袭、 钱百万、布千匹、蜡五百斤，赠太傅，谥曰文靖。以无下舍，诏府中备凶仪。及葬， 加殊礼，依大司马桓温故事。又以平苻坚勋，更封庐陵郡公。