三府辟，皆不就。征西将军庾亮引为记室参军，累迁司徒左长史。安西庾翼复 请为司马。除侍中、安西军司，并称疾不起。遂屏居墓所，几将十年，于时拟之管、 葛。王蒙、谢尚犹伺其出处，以卜江左兴亡，因相与省之，知浩有确然之志。既反， 相谓曰：“深源不起，当如苍生何！”庾翼贻浩书曰：“当今江东社稷安危，内委 何、褚诸君，外托庾、桓数族，恐不得百年无忧，亦朝夕而弊。足下少标令名，十 余年间，位经内外，而欲潜居利贞，斯理难全。且夫济一时之务，须一时之胜，何 必德均古人，韵齐先达邪！王夷甫，先朝风流士也，然吾薄其立名非真，而始终莫 取。若以道非虞夏，自当超然独往，而不能谋始，大合声誉，极致名位，正当抑扬 名教，以静乱源。而乃高谈《庄》《老》，说空终日，虽云谈道，实长华竞。及其 末年，人望犹存，思安惧乱，寄命推务。而甫自申述，徇小好名，既身囚胡虏，弃 言非所。凡明德君子，遇会处际，宁可然乎？而世皆然之。益知名实之未定，弊风 之未革也。”浩固辞不起。
建元初，庾冰兄弟及何充等相继卒。简文帝时在籓，始综万几，卫将军褚裒荐 浩，征为建武将军、扬州刺史。浩上疏陈让，并致笺于简文，具自申叙。简文答之 曰：“属当厄运，危弊理尽。诚赖时有其才，不复远求版筑。足下沈识淹长，思综 通练，起而明之，足以经济。若复深存挹退，苟遂本怀，吾恐天下之事于此去矣， 今纮领不振，晋网不纲，愿蹈东海，复可得邪！由此言之，足下去就即是时之废兴， 时之废兴则家国不异。足下弘思之，静算之，亦将有以深鉴可否。望必废本怀，率 群情也。”浩频陈让，自三月至七月，乃受拜焉。
时桓温既灭蜀，威势转振，朝廷惮之。简文以浩有盛名，朝野推伏，故引为心 膂，以抗于温，于是与温颇相疑贰。会遭父忧，去职，时以蔡谟摄扬州，以俟浩， 服阕，征为尚书仆射，不拜。复为建武将军、扬州刺史，遂参综朝权。颍川荀羡少 有令闻，浩擢为义兴、吴郡，以为羽翼。王羲之密说浩、羡，令与桓温和同，不宜 内构嫌隙，浩不从。
及石季龙死，胡中大乱，朝过欲遂荡平关河，于是以浩为中军将军、假节、都 督扬豫徐兖青五州军事。浩既受命，以中原为己任，上疏北征许洛。将发，坠马， 时咸恶之。既而以淮南太守陈逵、兖州刺史蔡裔为前锋，安西将军谢尚、北中郎将 荀羡为督统，开江西田千余顷，以为军储。师次寿阳，潜诱苻健大臣梁安、雷弱儿 等，使杀健，许以关右之任。初，降人魏脱卒，其弟憬代领部曲。姚襄杀憬，以并 其众，浩大恶之，使龙骧将军刘启守谯，迁襄于梁。既而魏氏子弟往来寿阳，襄益 猜惧。俄而襄部曲有欲归浩者，襄杀之，浩于是谋诛襄。会苻健杀其大臣，健兄子 眉自洛阳西奔，浩以为梁安事捷，意苻健已死，请进屯洛阳，修复园陵，使襄为前 驱，冠军将军刘洽镇鹿台，建武将军刘遁据仓垣，又求解扬州，专镇洛阳，诏不许。 浩既至许昌，会张遇反，谢尚又败绩，浩还寿阳。后复进军，次山桑，而襄反，浩 惧，弃辎重退保谯城，器械军储皆为襄所掠，士卒多亡叛。浩遣刘启、王彬之击襄 于山桑，并为襄所杀。
桓温素忌浩，及闻其败，上疏罪浩曰：
案中军将军浩过蒙朝恩，叨窃非据，宠灵超卓，再司京辇，不能恭慎所任，恪 居职次，而侵官离局，高下在心。前司徒臣谟执义履素，位居台辅，师傅先帝，朝 之元老，年登七十，以礼请退，虽临轩固辞，不顺恩旨，适足以明逊让之风，弘优 贤之礼。而浩虚生狡说，疑误朝听，狱之有司，将致大辟。自羯胡夭亡，群凶殄灭， 而百姓涂炭，企迟拯接。浩受专征之重，无雪耻之志，坐自封植，妄生风尘，遂使 寇仇稽诛，奸逆并起，华夏鼎沸，黎元殄悴。浩惧罪将及，不容于朝，外声进讨， 内求苟免。出次寿阳，顿甲弥年，倾天府之资，竭五州之力，收合无赖，以自强卫， 爵命无章，猜害罔顾。故范丰之属反叛于芍陂，奇德、龙会作变于肘腋。羌帅姚襄 率众归化，遣其母弟入质京邑，浩不能抚而用之，阴图杀害，再遣剌客，为襄所觉。 襄遂惶惧，用致逆命。生长乱阶，自浩始也。复不能以时扫灭，纵放小竖，鼓行毒 害，身狼狈于山桑，军破碎于梁国，舟车焚烧，辎重覆没。三军积实，反以资寇， 精甲利器，更为贼用。神怒人怨，众之所弃，倾危之忧，将及社稷。臣所以忘寝屏 营，启处无地。夫率正显义，所以致训，明罚敕法，所以齐众，伏愿陛下上追唐尧 放命之刑下鉴《春秋》无君之典。若圣上含弘，末忍诛殛，且宜遐弃，摈之荒裔。 虽未足以塞山海之责，粗可以宣诫于将来矣。